Nutrient postingestive signalling : the asymmetry of the response of dopaminergic neuronal circuits

Feeding behaviour encompasses any action an animal performs to obtain and consume food. This complex process is affected by pre and postingestive (PI) signals. The former occurs prior and during food consumption, while the latter are related to the mechanisms that occur once food is swallowed. Both these signals shape food-seeking behaviour and convey important information to the central nervous system (CNS). Currently, it is known that both homeostatic and non-homeostatic circuits, within the CNS, respond to PI stimuli. Homeostatic circuits are controlled by several hypothalamic nuclei. Non-homeostatic circuits are mostly related to the rewarding properties of food and involve dopamine activation and consequent release in the striatum. In fact, several authors have shown that dopamine release in the nucleus accumbens (NAc), a nucleus from the ventral striatum, increases upon PI carbohydrate detection. Additionally, there is robust evidence that PI stimuli from carbohydrates increases neuronal dopaminergic activity in the ventral tegmental area (VTA). Recently, it was described that gut infusions of fat increased dopamine release in the dorsal striatum, However, much less is known about central nervous responses to PI stimuli from other nutrients, such as fat or proteins. On the other hand, the usage of different nutrients to understand PI feedback in feeding behaviour has been extensively studied using classical associative learning. There is clear evidence that animals prefer flavours paired with calories, carbohydrates, fat or proteins, to flavours paired with non-nutritive solutions. This indicates that the reinforcing properties of PI stimuli could be associated, mostly, to the caloric content of food. Therefore, the hypothesis for this work is that dopaminergic neurons increase their activity when caloric solutions are infused directly into the stomach. More specifically, it is postulated that ventral areas of dopaminergic neurons will increase their activity when carbohydrates are infused, while intragastric (IG) lipids infusion will activate a more dorsal area of dopaminergic neurons activating substantia nigra dopaminergic neurons and dopamine release in dorsal striatum. To test this hypothesis, this work focused on how dopaminergic neurons respond to different IG nutrient infusions and how PI feedback affects dopamine response in ventral and dorsal striatal and dopaminergic regions. Thus, calcium imaging and fibre photometry experiments were carried out in dopaminergic regions - VTA and substantia nigra pars compacta (SNc) - and striatal regions - NAc and dorsal-lateral striatum (DLS) -, respectively, while isocaloric solutions of fat and sucrose were infused directly into the stomach. Additionally, how PI stimuli impacts a reinforcement learning (RL) probabilistic behavioural task was also studied. For this, a novel two-action probabilistic instrumental task was developed to better asses how PI feedback modulates learning based on IG infusions of sucrose (caloric carbohydrate) or sucralose (non-caloric artificial sweetener) and how different reward probabilities can affect this type of behaviour. Calcium imaging recordings revealed that the VTA responds specifically to sucrose, when compared to corn oil or a non-caloric artificial sweetener - sucralose. SNc responses were not nutrient-specific, since dopaminergic activity in this nucleus showed similar patterns of response for all the reinforcers tested. Evaluation of dopamine release in ventral and the dorsal striatum, simultaneously and in the same animal, corroborated previous evidence that dopamine release in the NAc increases when sucrose is infused. In opposition, DLS did not respond to any of the reinforcers administered. Additionally, preliminary data showed that dopaminergic SNc responses did not depend on the lipid administered since response to isocaloric SMOF lipid solution, composed of several types of fatty acids, was similar to corn oil response. Interestingly, NAc response to SMOF lipid was similar to sucrose response, which could mean that ventral response depends on lipid constitution. The development of the instrumental two-action probabilistic task showed that, when given the choice, between a lever associated to IG infusion of a caloric solution and a lever associated to IG infusion of a non caloric solution, mice develop a clear preference for the lever associated with caloric content. This preference was independent of the probability of delivering the reward associated with each lever. Altogether, results from this work shed light on the postulated asymmetry of dopaminergic responses between mesolimbic (VTA to ventral striatum) and nigrostriatal (SNc to dorsal striatum) neuronal pathways, according to the type of postingestive stimuli. Results from the development of the two-action task inferred important parameters in decision making and RL based on PI stimuli.O comportamento alimentar engloba qualquer ação que um animal realiza para obter e consumir comida. Este processo complexo é afetado por sinais pré e pós-ingestivos. Os primeiros ocorrem antes e durante o consumo de comida enquanto os segundos estão relacionados com todos os mecanismos que ocorrem após o consumo da comida. Ambos influenciam o comportamento alimentar e transmitem informações relevantes ao sistema nervoso central (SNC). Atualmente, sabe-se que existem, no SNC, circuitos homeostáticos e não homeostáticos que respondem a estímulos pós-ingestivos. Os circuitos homeostáticos são maioritariamente controlados por núcleos do hipotálamo. Os circuitos não homeostáticos estão maioritariamente relacionados com as propriedades recompensadoras da comida e envolvem ativação e consequente libertação de dopamina no estriado. De facto, vários autores mostraram que a concentração de dopamina no núcleo accumbens (NAc), um núcleo do estriado ventral, aumenta em resposta à deteção pós-ingestiva de carbohidratos. Também há evidência de que estímulos pós-ingestivos derivados da deteção de carbohidratos levam a um aumento de atividade dopaminérgica neuronal na área ventral tegmental (AVT). Recentemente, foi ainda descrito que infusões de lípidos no intestino levaram ao aumento de dopamina no estriado dorsal. Contudo, a resposta dopaminérgica a estímulos pós-ingestivos com o mesmo conteúdo calórico, mas de proveniência nutricional diferente continua por explorar. Por outro lado, mecanismos pós-ingestivos com diferentes tipos de nutrientes foi extensivamente explorado através de paradigmas clássicos de aprendizagem de associação. Há várias evidências de que animais preferem sabores associados a infusão de substâncias calorias quando comparado com sabores associados a soluções não-nutritivas, o que parece indicar que estímulos pós-ingestivos dependentes do conteúdo calórico parecem ativar regiões neuronais de recompensa que explicam as preferências comportamentais. Assim a hipótese para o trabalho descrito é de que neurónios dopaminérgicos aumentam a sua atividade quando soluções calóricas são administradas diretamente no estômago. Mais especificamente, foi postulado que neurónios dopaminérgicos de áreas centrais ventrais aumentam a sua atividade quando carbohidratos são administrados, enquanto lípidos devem ativar neurónios dopaminérgicos de áreas mais dorsais, levando a ativação da substância negra pars compacta e estriado dorsal. Tendo em conta o descrito, este trabalho focou-se em perceber como neurónios dopaminérgicos respondem a infusões gástricas de diferentes nutrientes e como os estímulos pós-ingestivos afetam a resposta nas regiões dopaminérgicas ventral e dorsal, e das suas projeções axonais no estriado. Deste modo, experiências de microscopia de cálcio de e fotometria de fibra ótica foram executadas em regiões dopaminérgicas – AVT e porção compacta da substância negra (SNc) – e regiões do estriado – NAc e estriado dorsal-lateral (EDL) -, respetivamente, enquanto soluções isocalóricas de gordura e sucrose eram infundidas diretamente no estômago. Adicionalmente, procurou-se ainda perceber a forma como estímulos pós ingestivos afetavam a aprendizagem de reforço no contexto de uma tarefa instrumental. Para isso, uma tarefa probabilística instrumental de duas ações foi desenvolvida de modo a avaliar como estímulos pós-ingestivos modulavam a aprendizagem com base em diferentes probabilidades de obtenção de recompensa que poderiam resultar na administração de soluções de sacarose (calórica) e sucralose (adoçante artificial sem conteúdo calórico) diretamente no estômago e simultaneamente uma recompensa oral sem conteúdo calórico. Experiências de microscopia de cálcio revelaram que a AVT tem uma resposta mais aumentada para injeções intragástricas de sacarose, quando comparadas com injeções intragástrica de óleo de milho ou sucralose. A resposta da SNc não depende do nutriente infundido uma vez que todos os estímulos utilizados resultaram em perfis de atividade dopaminérgica similares. Medição de níveis de dopamina no estriado ventral e dorsal, simultaneamente no mesmo animal, vão de encontro aos resultados previamente reportados que confirmam maior libertação de dopamina no NAc com a administração intragástrica de sacarose. Em oposição, e em conformidade com os resultados obtidos na SNc, o EDL não respondeu a nenhum dos estímulos administrados. Dados preliminares também revelaram que a resposta de neurónios dopaminérgicos da SNc não depende da constituição lipídica da solução administrada, visto que a resposta intragástrica de óleo de milho é semelhante à resposta intragástrica isocalórica de uma solução calórica - SMOF, composto por vários tipos de ácidos gordos. Interessantemente, a resposta do NAc a esta solução lipídica parece mais similar à resposta observada quando da administração intragástrica de sacarose, o que pode significar que a constituição lipídica da solução administrada pode influenciar vias ventrais dopaminérgicas. O desenvolvimento da tarefa probabilística instrumental de duas ações mostrou que os animais, quando dada a opção de escolha, desenvolvem uma preferência clara para a alavanca associada a infusões gástricas de sacarose quando comparada a alavanca associada com infusões gástricas de sucralose. Curiosamente, esta preferência é independente da probabilidade que cada alavanca tem de entregar recompensa. Os resultados deste trabalho permitiram clarificar a hipótese de que a resposta dopaminérgica entre a via mesolímbica (VTA e estriado ventral) e a via nigroestriatal (SNc e estriado dorsal) em resposta a diferentes tipos de estímulos pós-ingestivos é assimétrica. Os resultados do desenvolvimento da tarefa probabilística instrumental de duas ações permitiram inferir parâmetros importantes no contexto de aprendizagem de reforço e decisão baseada em estímulos pós-ingestivos

Estudos sobre o controle de qualidade de unidades transfusionais eritrocitárias

Orientador : Prof. Dr. Aguinaldo José do NascimentoCo-orientadora : Profª Drª Maria Suely Soares LeonartDissertação (mestrado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas. Defesa: Curitiba, 23/09/2008Inclui referênciasÁrea de concentração: Análises clínicasResumo: O sistema de hemoterapia no Brasil esta estruturado em Hemocentros Estaduais e Regionais ligados ou nao ao SUS, que realizam diversos procedimentos preconizados pelo Ministerio da Saude (MS) para a garantia da qualidade, envolvendo as diversas etapas do processo, como selecao e cuidados com os doadores, producao e preservacao de hemocomponentes, analises laboratoriais e testes para garantir a destinacao adequada aos receptores. As Unidades Transfusionais Eritrocitarias (UTE) devem ser avaliadas, ao longo de sua preservacao, quanto aos parametros relacionados a funcionalidade dos eritrocitos apos transfusao. Esse trabalho visou estudar a metodologia empregada para o controle de qualidade de UTE e propor a inclusao de metodos que contribuam para a garantia da qualidade. Foram estudadas 19 UTE mantidas em bolsas contendo salina, adenina, glicose e manitol (SAGM), preparadas a partir da coleta de Unidades de Sangue Total apos consentimento informado, incluidas na rotina do Setor de Controle de Qualidade do Centro de Hematologia e Hemoterapia do Parana (HEMEPAR), por monitoramento no tempo zero e apos 2, 4 e 6 semanas de preservacao entre 2 e 6 ‹C. Foram realizadas as determinacoes laboratoriais rotineiras no HEMEPAR: volume, hematocrito, concentracao de hemoglobina, hemoglobina total, hemoglobina extracelular, percentual de hemolise, glicose e potassio; com a inclusao de outros etodos laboratoriais: hemoglobina extracelular por cianometahemoglobina e percentual de hemolise, morfologia eritrocitaria, teores de metahemoglobina, ATP e GSH e atividades de G6-PD. A partir de Unidades com 450 } 30 ml de sangue total obteve-se UTE com 310 a 350 ml e 54 a 74 g de hemoglobina; as quais, durante a preservacao se apresentaram com hemoglobina estavel de 20 } 1 g/dl; hematocrito, VCM, HCM e CHCM estaveis; indices de hemolise de ate 1,2%; consumo de glicose constante, de 15,3 ƒÊg de glicose/dl/dia; aumento gradativo da concentracao de K+ no meio extracelular, diminuicao gradativa dos niveis de ATP, com perdas de ate 60%; correlacao positiva da % de discocitos com os niveis de ATP (r=0,93); concentracoes de metahemoglobina menores que 1%; diminuicao gradativa dos niveis de GSH, chegando a zero em 42 dias; atividades de G6-PD acima de 80% do normal. Os eritrocitos apresentaram indices adequados de morfologia e integridade celular e baixos teores de hemolise, porem com alteracoes significativas nas reservas energeticas e antioxidantes da celula, de forma concordante com outros estudos sobre as condicoes usuais de preservacao de eritrocitos para transfusao. Os resultados apontam para a necessidade do monitoramento de algumas dessas lesoes de estoque, para avaliar o comprometimento de funcoes ligadas a energia. A partir de uma analise do conhecimento cientifico atualizado, das normas preconizadas pela RDC n ‹ 153/2004 da ANVISA, das atividades rotineiras praticadas no HEMEPAR e dos resultados obtidos, sugere-se a implementacao de alguns metodos para o monitoramento das UTE, que poderiam contribuir com a qualidade da hemoterapia, entre eles, avaliacao morfologica dos eritrocitos pela determinacao das % de discocitos; determinacao dos indices de hemolise a partir da determinacao da concentracao de cianometahemoglobina extracelular; determinacao dos indices hematimetricos, VCM, HCM e CHCM; e determinacao das concentracoes de metahemoglobina e de GSH.Abstract: The hemotherapy system in Brazil is structured in States and Regional Hemocenters linked or not to SUS (Unique System of Health of Brazil), that accomplish several procedures extolled by Ministry of Health for the warranty of the quality, involving the several stages of the process, as selection and cares with the donors, production and hemocomponent preservations, laboratorial analyses and tests to guarantee the appropriate destination to the receivers. The transfusional erythrocyte units (UTE) should be appraised, along preservation time, about parameters related to the erythrocytes post-transfusion survival. The aim of this work was to study the methodology used for the quality control of UTE and to propose news assays in order to contribute to the warranty of the quality. It was studied 19 UTE maintained in bags containing saline, adenine, glucose and mannitol (SAGM), prepared from the collection of Units of Total Blood after informed consent, included in the routine of the Quality Control Department of the Center of Hematology and Hemotherapy of Parana (HEMEPAR), for monitoration in the time zero and after 2, 4 and 6 weeks of preservation at 2 to 6 ‹C. The routine laboratorial determinations were accomplished in HEMEPAR: volume, hematocrit, hemoglobin concentration, total hemoglobin, extracelular hemoglobin, percentile of hemolysis, glucose and potassium concentrations; with the inclusion of other laboratorial assays: extracellular hemoglobin by cyanomethemoglobin method and percentile of hemolysis, morphology, hemoglobin, ATP and GSH content and activities of G6-PD. Starting from Units with 450 } 30 ml of total blood it was obtained UTE with 310 to 350 ml and 54 to 74 g of hemoglobin; the ones which, during the preservation shown stable hemoglobin of 20 } 1 g/dl; stables hematocrit (HCT), MCV, MCH and MHCC; hemolysis indexes less than 1.2 %; constant consumption of glucose at rates of 15.3 ƒÊg glucose/dl/day; gradual increase of the concentration of K+ in the extracelular medium, gradual decrease of the levels of ATP, with losses of up to 60%; positive correlation of the % of discocytes with the levels of ATP (r=0.93); concentrations of methemoglobin less than 1 %; gradual decrease to zero in 42 days of GSH levels; activities of G6-PD above 80 % of the normal. The appropriate indexes of morphology and cellular integrity and low hemolysis rates, however with significant alterations in the energy and antioxidant cell reserves, are in agreement with other studies about the usual conditions of preserved erythrocytes for transfusion. The results point out for the need of the monitoration of some of those stock lesions, to evaluate the energy linked functions compromise. tarting from an analysis of the updated scientific knowledge, of the regulations by RDC n ‹ 153/2004 of ANVISA, of the routine activities practiced in HEMEPAR and of ours results, it is suggested the implementation of some monitorating methods for the UTE, that could contribute with the hemoterapy quality, among them, morphologic evaluation of the erythrocytes for the determination of the discocytes %; determination of the hemolysis indexes based on the concentration of extracelular cyanomethemoglobin; determination of the hematimetric indexes MCV, MCH and MHCC; and determination of the methemoglobin and GSH ncentrations

Julio de Castilhos Museum : narratives about the “other” in official history

Este estudo se configura como um ensaio de caráter preliminar que tem como propósito discutir sobre a formação dos museus na Modernidade, levando em conta os conceitos de colonialidade e descolonização, em especial no que se refere a forma como os povos indígenas têm sido representados nesses espaços. Reflete sobre a trajetória do Museu Julio de Castilhos na primeira metade do século XX, analisando as representações indígenas evocadas em suas narrativas. Problematiza qual o papel do Museu frente ao contexto contemporâneo, no que se refere ao seu papel social e educativo. Por fim, aponta os caminhos propostos a partir da descolonização dos museus.This study configures as a preliminary essay that discusses the formation of museums in Modernity, taking into account the conception of coloniality and decolonization, particularly how indigenous peoples havebeen represented in these spaces. It reflects about the trajectory of Julio de Castilhos Museum in the first half of the 20th century, analyzing the indigenous representations evoked in its narratives. It discusses the Museum’s role in the contemporary context in regard to its social and educational role. Lastly, it points the paths to the decolonization of museums

Studying museums and heritage in the perspective of history of Education: possible trails

Esté trabalho propo é uma réfléxa o sobré a importa ncia da pésquisa ém Histo ria dos Muséus a partir da Histo ria da Educaça o, a fim dé sé construir uma histo ria da éducaça o ém muséus. Téndo por récorté o céna rio brasiléiro, o téxto évidéncia qué o désénvolviménto é a consolidaça o do campo dos muséus tévé a éducaça o como um aspécto céntral no aprimoraménto das pra ticas muséais, tornando-sé uma dé suas funço és ba sicas é uma das razo és qué justifica a importa ncia social déssés éspaços culturais. Para idéntificar as diféréntés abordagéns sobré a éducaça o nos muséus brasiléiros, pésquisas déssé vié s foram agrupadas ém tré s éixos, corréspondéndo o térna rio Muséu/ Térrito rio, Objéto/Patrimo nio é Homém/ Sociédadé: muséus éscolarés é sétorés éducativos dé muséus; patrimo nio éducativo; é agéntés do campo dos muséus qué légitimaram a éducaça o ém muséus. As pésquisas réalizadas, bém como os éspaços dé salvaguarda da cultura matérial apréséntados, éxémplificam as oportunidadés dé invéstigaça o sobré inu méros éstudos dé caso da Muséologia brasiléira ainda na o éxplorados com é nfasé na Histo ria da Educação.This works présénts a réfléction on thé importancé of réséarch in History of Muséums from thé History of Education pérspéctivé, in ordér to créaté a history of éducation in muséums. Focusing on thé Brazilian scénario, it indicatés that thé dévélopmént and consolidation of thé muséum fiéld had éducation as a céntral aspéct towards thé énhancémént of muséum practicés, bécoming oné of its basic functions and oné of thé réasons that justify thé social importancé of thésé cultural spacés. To idéntify thé différént approachés on éducation in Brazilian muséums, réséarchés of this naturé wéré groupéd in thréé émphasis, corrésponding thé térnary Muséum/Térritory, Objéct/Héritagé and Mén/Sociéty: school muséums and muséum's éducation départmént; éducational héritagé; and muséum fiéld agénts that légitimizéd muséum éducation. Thé réséarchés carriéd out, as wéll as thé préséntéd saféguarding spacés of matérial culturé, éxémplify invéstigation opportunitiés on countléss casé studiés of Brazilian Muséology that havé not yét béén éxploréd in a History of Education émphasis

Estudos sobre o controle de qualidade de unidades transfusionais eritrocitárias

Orientador : Prof. Dr. Aguinaldo José do NascimentoCo-orientadora : Profª Drª Maria Suely Soares LeonartDissertação (mestrado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas. Defesa: Curitiba, 23/09/2008Inclui referênciasÁrea de concentração: Análises clínicasResumo: O sistema de hemoterapia no Brasil esta estruturado em Hemocentros Estaduais e Regionais ligados ou nao ao SUS, que realizam diversos procedimentos preconizados pelo Ministerio da Saude (MS) para a garantia da qualidade, envolvendo as diversas etapas do processo, como selecao e cuidados com os doadores, producao e preservacao de hemocomponentes, analises laboratoriais e testes para garantir a destinacao adequada aos receptores. As Unidades Transfusionais Eritrocitarias (UTE) devem ser avaliadas, ao longo de sua preservacao, quanto aos parametros relacionados a funcionalidade dos eritrocitos apos transfusao. Esse trabalho visou estudar a metodologia empregada para o controle de qualidade de UTE e propor a inclusao de metodos que contribuam para a garantia da qualidade. Foram estudadas 19 UTE mantidas em bolsas contendo salina, adenina, glicose e manitol (SAGM), preparadas a partir da coleta de Unidades de Sangue Total apos consentimento informado, incluidas na rotina do Setor de Controle de Qualidade do Centro de Hematologia e Hemoterapia do Parana (HEMEPAR), por monitoramento no tempo zero e apos 2, 4 e 6 semanas de preservacao entre 2 e 6 ‹C. Foram realizadas as determinacoes laboratoriais rotineiras no HEMEPAR: volume, hematocrito, concentracao de hemoglobina, hemoglobina total, hemoglobina extracelular, percentual de hemolise, glicose e potassio; com a inclusao de outros etodos laboratoriais: hemoglobina extracelular por cianometahemoglobina e percentual de hemolise, morfologia eritrocitaria, teores de metahemoglobina, ATP e GSH e atividades de G6-PD. A partir de Unidades com 450 } 30 ml de sangue total obteve-se UTE com 310 a 350 ml e 54 a 74 g de hemoglobina; as quais, durante a preservacao se apresentaram com hemoglobina estavel de 20 } 1 g/dl; hematocrito, VCM, HCM e CHCM estaveis; indices de hemolise de ate 1,2%; consumo de glicose constante, de 15,3 ƒÊg de glicose/dl/dia; aumento gradativo da concentracao de K+ no meio extracelular, diminuicao gradativa dos niveis de ATP, com perdas de ate 60%; correlacao positiva da % de discocitos com os niveis de ATP (r=0,93); concentracoes de metahemoglobina menores que 1%; diminuicao gradativa dos niveis de GSH, chegando a zero em 42 dias; atividades de G6-PD acima de 80% do normal. Os eritrocitos apresentaram indices adequados de morfologia e integridade celular e baixos teores de hemolise, porem com alteracoes significativas nas reservas energeticas e antioxidantes da celula, de forma concordante com outros estudos sobre as condicoes usuais de preservacao de eritrocitos para transfusao. Os resultados apontam para a necessidade do monitoramento de algumas dessas lesoes de estoque, para avaliar o comprometimento de funcoes ligadas a energia. A partir de uma analise do conhecimento cientifico atualizado, das normas preconizadas pela RDC n ‹ 153/2004 da ANVISA, das atividades rotineiras praticadas no HEMEPAR e dos resultados obtidos, sugere-se a implementacao de alguns metodos para o monitoramento das UTE, que poderiam contribuir com a qualidade da hemoterapia, entre eles, avaliacao morfologica dos eritrocitos pela determinacao das % de discocitos; determinacao dos indices de hemolise a partir da determinacao da concentracao de cianometahemoglobina extracelular; determinacao dos indices hematimetricos, VCM, HCM e CHCM; e determinacao das concentracoes de metahemoglobina e de GSH.Abstract: The hemotherapy system in Brazil is structured in States and Regional Hemocenters linked or not to SUS (Unique System of Health of Brazil), that accomplish several procedures extolled by Ministry of Health for the warranty of the quality, involving the several stages of the process, as selection and cares with the donors, production and hemocomponent preservations, laboratorial analyses and tests to guarantee the appropriate destination to the receivers. The transfusional erythrocyte units (UTE) should be appraised, along preservation time, about parameters related to the erythrocytes post-transfusion survival. The aim of this work was to study the methodology used for the quality control of UTE and to propose news assays in order to contribute to the warranty of the quality. It was studied 19 UTE maintained in bags containing saline, adenine, glucose and mannitol (SAGM), prepared from the collection of Units of Total Blood after informed consent, included in the routine of the Quality Control Department of the Center of Hematology and Hemotherapy of Parana (HEMEPAR), for monitoration in the time zero and after 2, 4 and 6 weeks of preservation at 2 to 6 ‹C. The routine laboratorial determinations were accomplished in HEMEPAR: volume, hematocrit, hemoglobin concentration, total hemoglobin, extracelular hemoglobin, percentile of hemolysis, glucose and potassium concentrations; with the inclusion of other laboratorial assays: extracellular hemoglobin by cyanomethemoglobin method and percentile of hemolysis, morphology, hemoglobin, ATP and GSH content and activities of G6-PD. Starting from Units with 450 } 30 ml of total blood it was obtained UTE with 310 to 350 ml and 54 to 74 g of hemoglobin; the ones which, during the preservation shown stable hemoglobin of 20 } 1 g/dl; stables hematocrit (HCT), MCV, MCH and MHCC; hemolysis indexes less than 1.2 %; constant consumption of glucose at rates of 15.3 ƒÊg glucose/dl/day; gradual increase of the concentration of K+ in the extracelular medium, gradual decrease of the levels of ATP, with losses of up to 60%; positive correlation of the % of discocytes with the levels of ATP (r=0.93); concentrations of methemoglobin less than 1 %; gradual decrease to zero in 42 days of GSH levels; activities of G6-PD above 80 % of the normal. The appropriate indexes of morphology and cellular integrity and low hemolysis rates, however with significant alterations in the energy and antioxidant cell reserves, are in agreement with other studies about the usual conditions of preserved erythrocytes for transfusion. The results point out for the need of the monitoration of some of those stock lesions, to evaluate the energy linked functions compromise. tarting from an analysis of the updated scientific knowledge, of the regulations by RDC n ‹ 153/2004 of ANVISA, of the routine activities practiced in HEMEPAR and of ours results, it is suggested the implementation of some monitorating methods for the UTE, that could contribute with the hemoterapy quality, among them, morphologic evaluation of the erythrocytes for the determination of the discocytes %; determination of the hemolysis indexes based on the concentration of extracelular cyanomethemoglobin; determination of the hematimetric indexes MCV, MCH and MHCC; and determination of the methemoglobin and GSH ncentrations

Studying museums and heritage in the perspective of history of Education: possible trails

Esté trabalho propo é uma réfléxa o sobré a importa ncia da pésquisa ém Histo ria dos Muséus a partir da Histo ria da Educaça o, a fim dé sé construir uma histo ria da éducaça o ém muséus. Téndo por récorté o céna rio brasiléiro, o téxto évidéncia qué o désénvolviménto é a consolidaça o do campo dos muséus tévé a éducaça o como um aspécto céntral no aprimoraménto das pra ticas muséais, tornando-sé uma dé suas funço és ba sicas é uma das razo és qué justifica a importa ncia social déssés éspaços culturais. Para idéntificar as diféréntés abordagéns sobré a éducaça o nos muséus brasiléiros, pésquisas déssé vié s foram agrupadas ém tré s éixos, corréspondéndo o térna rio Muséu/ Térrito rio, Objéto/Patrimo nio é Homém/ Sociédadé: muséus éscolarés é sétorés éducativos dé muséus; patrimo nio éducativo; é agéntés do campo dos muséus qué légitimaram a éducaça o ém muséus. As pésquisas réalizadas, bém como os éspaços dé salvaguarda da cultura matérial apréséntados, éxémplificam as oportunidadés dé invéstigaça o sobré inu méros éstudos dé caso da Muséologia brasiléira ainda na o éxplorados com é nfasé na Histo ria da Educação.This works présénts a réfléction on thé importancé of réséarch in History of Muséums from thé History of Education pérspéctivé, in ordér to créaté a history of éducation in muséums. Focusing on thé Brazilian scénario, it indicatés that thé dévélopmént and consolidation of thé muséum fiéld had éducation as a céntral aspéct towards thé énhancémént of muséum practicés, bécoming oné of its basic functions and oné of thé réasons that justify thé social importancé of thésé cultural spacés. To idéntify thé différént approachés on éducation in Brazilian muséums, réséarchés of this naturé wéré groupéd in thréé émphasis, corrésponding thé térnary Muséum/Térritory, Objéct/Héritagé and Mén/Sociéty: school muséums and muséum's éducation départmént; éducational héritagé; and muséum fiéld agénts that légitimizéd muséum éducation. Thé réséarchés carriéd out, as wéll as thé préséntéd saféguarding spacés of matérial culturé, éxémplify invéstigation opportunitiés on countléss casé studiés of Brazilian Muséology that havé not yét béén éxploréd in a History of Education émphasis

Sparsentan in patients with IgA nephropathy: a prespecified interim analysis from a randomised, double-blind, active-controlled clinical trial

Background: Sparsentan is a novel, non-immunosuppressive, single-molecule, dual endothelin and angiotensin receptor antagonist being examined in an ongoing phase 3 trial in adults with IgA nephropathy. We report the prespecified interim analysis of the primary proteinuria efficacy endpoint, and safety. Methods: PROTECT is an international, randomised, double-blind, active-controlled study, being conducted in 134 clinical practice sites in 18 countries. The study examines sparsentan versus irbesartan in adults (aged ≥18 years) with biopsy-proven IgA nephropathy and proteinuria of 1·0 g/day or higher despite maximised renin-angiotensin system inhibitor treatment for at least 12 weeks. Participants were randomly assigned in a 1:1 ratio to receive sparsentan 400 mg once daily or irbesartan 300 mg once daily, stratified by estimated glomerular filtration rate at screening (30 to 1·75 g/day). The primary efficacy endpoint was change from baseline to week 36 in urine protein-creatinine ratio based on a 24-h urine sample, assessed using mixed model repeated measures. Treatment-emergent adverse events (TEAEs) were safety endpoints. All endpoints were examined in all participants who received at least one dose of randomised treatment. The study is ongoing and is registered with ClinicalTrials.gov, NCT03762850. Findings: Between Dec 20, 2018, and May 26, 2021, 404 participants were randomly assigned to sparsentan (n=202) or irbesartan (n=202) and received treatment. At week 36, the geometric least squares mean percent change from baseline in urine protein-creatinine ratio was statistically significantly greater in the sparsentan group (-49·8%) than the irbesartan group (-15·1%), resulting in a between-group relative reduction of 41% (least squares mean ratio=0·59; 95% CI 0·51-0·69; p<0·0001). TEAEs with sparsentan were similar to irbesartan. There were no cases of severe oedema, heart failure, hepatotoxicity, or oedema-related discontinuations. Bodyweight changes from baseline were not different between the sparsentan and irbesartan groups. Interpretation: Once-daily treatment with sparsentan produced meaningful reduction in proteinuria compared with irbesartan in adults with IgA nephropathy. Safety of sparsentan was similar to irbesartan. Future analyses after completion of the 2-year double-blind period will show whether these beneficial effects translate into a long-term nephroprotective potential of sparsentan. Funding: Travere Therapeutics